Frontmen grupe Megadeth, 100% nenadjebivo lud čovek koji ko zna dokle bi doveo Metallicu da nije bio izbačen iz nje. Navukao se na metal tako što je prodavao drogu, pa mu je jedna od klijentkinja plaćala u naturi, tj. u pločama old school metal bendova. Dok je bio u Metallici, toliko se intenzivno alkoholisao da ostali članovi nisu mogli da ga prate u tome, pa mu ni neosporivo gitarsko umeće nije pomoglo da ostane u bendu. Tukao se sa ostalim članovima, jednom prilikom je sipao pivo u bas gitaru tadašnjeg basiste, pa je ovaj doživeo veoma jak strujni šok. Nije ga nikako bilo moguće kontrolisati, pa je otpušten iz benda. Ipak, zaslužan je za dobar deo muzike na prvom albumu. Povodom rifova i solaža koje mu je Kirk Hammet pokrao na tom albumu, a koji su svakako ostavili pečat, izjavio je samo: ''Nema veze, makar sam mu prethodno pojebao ribu''.
Pre desetak godina je zaspao na stolici priklještivši radijalni nerv što mu je potpuno paralisalo ruku. Onda je dokazao da je i medicinski fenomen, potpuno se oporavivši od ovog hendikepa.
Svoju neobičnu prirodu Dave Mustaine je reflektovao u pesmama Megadeth-a, kome je samo i jedino zvučno ime poput imena 'Metallica' falilo da doživi 100x veću slavu od iste.
